La FDA concedió la aprobación acelerada a la terapia de reemplazo enzimático de Denali Therapeutics para una enfermedad genética de almacenamiento lisosomal conocida como síndrome de Hunter. Avlayah se convierte en el primer producto que puede abordar los síntomas cognitivos perjudiciales de esta afección.
Denali Therapeutics recibió una aprobación acelerada de la FDA para Avlayah como el primer tratamiento que puede abordar los síntomas cognitivos perjudiciales del síndrome de Hunter. A base de tividenofusp alfa, la terapia de reemplazo enzimático es el primer producto de la biotech de San Francisco. Ver Press Release
El síndrome de Hunter, también conocido como mucopolisacaridosis, MPS, tipo 2, se caracteriza por una deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa, IDS. La IDS es necesaria para descomponer los azúcares de cadena larga, y sin ella, estos se acumulan hasta alcanzar niveles tóxicos. Las terapias de reemplazo enzimático existentes para el síndrome no pueden penetrar en el cerebro, por lo que no son eficaces para prevenir el deterioro cognitivo.
El enfoque de Denali consiste en manipular un sistema que transporta hierro al cerebro. La empresa cuenta con cinco programas clínicos que utilizan su tecnología, incluyendo para la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y otro síndrome mucopolisacárido conocido como síndrome de Sanfilippo tipo A.
El éxito de Denali se produce tras el rechazo de otro candidato para el síndrome de Hunter, una terapia génica de Regenxbio por problemas con la capacidad del ensayo clínico para definir adecuadamente la población de pacientes, el uso de un grupo de control de historia natural y el uso de una sola forma de sulfato de heparano como criterio de valoración indirecto.
Los datos clave que aseguraron la aprobación de Avlayah provinieron de un ensayo clínico abierto de fase 1/2 en el que participaron 47 pacientes. La terapia normalizó los niveles de heparán sulfato, y también redujo los niveles de un marcador de daño neuronal.
Según declaró Tracy Beth Høeg, directora interina del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, CDER, de la FDA, en un comunicado. «Esta aprobación acelerada se basó en un criterio de valoración indirecto: la reducción del heparán sulfato en el líquido cefalorraquídeo, que el equipo de revisión determinó que era razonablemente probable que predijera el beneficio clínico de Avlayah».
