La FDA propuso permitir que los laboratorios utilicen el conocimiento científico existente para agilizar el desarrollo de terapias génicas y de células dirigidas a enfermedades raras y potencialmente mortales. Su nuevo draft proporciona una lista de términos y definiciones y ejemplos del uso de datos de química, fabricación y controles, CMC, como conocimiento previo.
El desarrollo de terapias génicas y de células sigue siendo una de las áreas foco para la FDA. En noviembre del año pasado, el regulador estadounidense propuso un nuevo marco para acelerar las aprobaciones de tratamientos personalizados para enfermedades genéticas raras, permitiendo a los laboratorios basarse en estudios pequeños y bien controlados cuando los ensayos tradicionales no sean posibles. Ver: FDA: surgen medicamentos personalizados
Hoy, la agencia propuso un draft sobre los tipos de conocimiento previo científicamente válido que los laboratorios deben considerar al desarrollar ciertas terapias. La agencia indicó que las recomendaciones tienen como objetivo mejorar la eficiencia de la revisión de candidatos y ayudar a acelerar el desarrollo. Ver Press Release
El draft clarifica la postura de la agencia sobre cómo aprovechar la química, la fabricación y controles (CMC), así como el conocimiento previo preclínico y clínico, al desarrollar productos que incorporan la edición del genoma (EG) ex vivo e in vivo de células somáticas humanas. La agencia señaló que la información puede ser especialmente útil al desarrollar productos para enfermedades raras.
Si bien el draft se centra específicamente en productos de ingeniería genética, algunas de las recomendaciones, una vez finalizadas, podrían ser aplicables a otros productos de terapia génica y celular, como vectores virales adenoasociados (AAV), productos de terapia génica basados en nanopartículas y basados en células modificadas ex vivo que no incorporan GE. Sin embargo, podrían aplicarse consideraciones adicionales según el producto específico y el proceso de fabricación.
La FDA proporcionó una lista de términos y definiciones, incluyendo conocimiento público, conocimiento de la plataforma y conocimiento previo. A su vez, abordó la solidez científica del conocimiento previo, indicando que depende de varios factores, como las similitudes en la estructura molecular de un componente o producto y su proceso de fabricación.
Para los datos no clínicos de productos de GE, el grado de aprovechamiento del conocimiento previo puede depender de la similitud en las ediciones genómicas en el objetivo entre los productos, las fuentes celulares, los procesos de fabricación, la formulación y el mecanismo terapéutico previsto. Para los productos de GE in vivo, el aprovechamiento del conocimiento puede depender de similitudes y diferencias en los productos, procesos de fabricación, formulaciones finales, la vía de administración, regímenes de dosificación propuestos y los niveles de dosis.
La FDA enfatizó que las recomendaciones no son exhaustivas y que la agencia está abierta a otras formas de aprovechar el conocimiento previo necesario. “Los patrocinadores deben presentar cualquier propuesta de aprovechamiento a la FDA para su consideración y, si lo desean, para su discusión,” indicó el organismo. “Además, es posible aprovechar conocimiento adicional a lo largo del ciclo de vida del producto a medida que se adquiere experiencia y conocimiento específicos del producto en el campo», sumó.
En todos los casos, el patrocinador debe justificar la aplicabilidad de los datos que se utilizan. Al considerar los datos de CMC como conocimiento previo para respaldar el desarrollo de productos de ingeniería genética, la FDA proporcionó ejemplos que los patrocinadores pueden considerar, los cuales abordan los métodos analíticos, la calificación de métodos y los datos de validación. La agencia también abordó el uso de datos de especificaciones de liberación de lotes, datos de estabilidad, datos de comparabilidad, datos de caracterización y validación de procesos, y datos de las instalaciones de fabricación.
